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肾脏纤维化是多种慢性肾脏病(CKD)的常见病理结果,是发展至终末期肾病的重要病理过程,2017年全球报告显示有6.975亿例CKD病例,患病率为9.1%,但目前仍没有十分有效的方案来预防或治疗。


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美藤果


属于大戟目大戟科植物,与坚果类似,含有优质的不饱和脂肪酸和蛋白,美藤果各组分药理功能的全球首篇报道均出自凤凰制药集团中药三化研究院。


许多研究都表明植物多糖对肾纤维化具有治疗作用,但关于其如何改善肾损伤与纤维化的信息有限。


在国际上首次报道美藤果壳提取物具有降血压功能之后,凤凰制药集团中药三化研究院又进一步研究报道了美藤果壳多糖改善肾脏的功能。


2024年9月,凤凰制药集团中药三化研究院院长、华南农业大学食品学院教授杜冰团队在国际知名期刊《International Journal of Biological Macromolecules》上发表题为“Polysaccharides from Sacha Inchi shell reduces renal fibrosis in mice by modulating the TGF-β1/Smad pathway and intestinal microbiota”的论文。


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研究揭示了美藤果壳多糖(SISP)通过调节TGF-β1/Smad 通路肠道微生物群来改善由高盐饮食( HSD)诱发的肾脏纤维化的作用机制。

 

通过分析肾脏相关蛋白质通路和肠道菌群结构,研究人员发现,SISP能显著降低HSD诱导的尿蛋白水平,提升尿肌酐,并且使肾间质胶原纤维减少11.30%,进而改善肾功能。SISP抑制TGF-β1、纤连蛋白、α-SMA、Smad2/3和TGFBRII的mRNA表达,从而阻断了TGF-β1/Smad信号通路的下游转录,改善摄入高盐饮食小鼠的肾脏纤维化。


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此外,研究人员对肠道菌群——抑制肾脏纤维化和CKD进展的关键靶点,也进行了进一步的探索,发现SISP还能降低Akkermansia属、 Faecalibaculum属和unidentified Ruminococcaceae属的相对丰度,并逆转Lactobacillus 属和Bacteroides属水平的下降,调节HSD小鼠的肠道菌群失调,抑制了肾纤维化的并发症。


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简而言之,美藤果壳多糖能够通过改变肠道菌群失衡,阻断TGF-β1/Smad信号通路下游基因的转录,抑制肾脏EMT中纤连蛋白和α-SMA的自主表达,减缓肾脏纤维化的进展。


这一突破为改善高盐导致的肾损伤提供了新的角度,也表明美藤果壳多糖是一种在控制肾脏纤维化方面极具发展和应用潜力的营养保健品。